难治性肾病综合征“难治”在何处？

2、高凝状态
    肾病综合征患者血液存在高凝状态，既是肾实质损害的结果，又是促进肾脏进一步病变，导致肾病综合征难治的因素之一。

    肾病综合征由于（1）血管壁损伤启动内外源凝血系统，以及促进血小板粘附与聚集；（2）肝脏合成Fbg（一种重要的凝血因子，参与血小板之间的聚集和黏附，可诱发血栓形成）升高；（3）长期应用肾上腺皮质激素，使因子Ⅷ活性增强，同时抑制单核-巨噬细胞系统，使其吞噬、清除活化凝血因子的功能减低，导致活化的凝血因子堆积，凝血系统激活；（4）抗凝血酶 Ⅲ（AT-Ⅲ）是体内最重要的抗凝物质，蛋白S（PS）是依赖维生素K的抗凝蛋白。一旦患上肾病综合征，抗凝血酶Ⅲ以及蛋白S大量的从尿中丢失，而导致抗凝功能降低。（5）血小板粘附与聚集功能增强，易导致血栓形成，微循环障碍。（6）由于纤溶酶原从尿中丢失，以及纤溶酶原活化剂抑制物（PAI）活性升高，凝血酶活化的纤溶抑制物（TAFI）抗原及活性增加，使纤溶活性下降，极易导致高凝状态，血栓形成。

    肾病综合征的高凝状态导致肾脏进一步的缺血缺氧，极易造成血栓的形成，肾脏血管腔变得狭窄、收缩，肾脏固有细胞继续受到损伤，缺血缺氧状态更加严重，从而形成一种恶性循环，导致炎症性细胞浸润，加重炎症性反应，肾脏纤维化进程加速。

    3、高脂血症
    高脂血症与高凝状态一样也是肾病综合征导致肾脏损伤的结果，它的持续存在会对肾脏造成更大的损伤，加大肾病综合征的治疗难度。

    持续性的高脂血症，高脂血症使LDL（低密度脂蛋白）增高，它通过系膜细胞受体介导和内吞作用进入胞内，释放游离的胆固醇，促使系膜细胞增生；其次LDL与OX-LDL（氧化低密度脂蛋白）刺激系膜细胞产生ECM并诱导系膜细胞凋亡；再次LDL与OX-LDL刺激单核-巨噬细胞释放各种炎症介质与细胞因子和生长因子促使ECM生成与沉积。

    持续性的高脂血症容易造成对内皮细胞的损伤，从而激活致肾脏纤维化的恶化过程，病情逐步进展恶化，治疗难度越来越大！

    此外，导致难治性肾病综合征之所以难治的其它原因还有它的病理类型，以及激素用药使用不规范等等。
    二、难治性肾病综合征该如何治疗？
    一般来说，肾病综合征患者如果抓住炎症反应阶段进行有效治疗，积极的抗炎治疗，扩张各级肾动脉，改善局部微循环障碍，纠正肾脏缺血缺氧状态，可以有效组织炎症性细胞浸润，抑制炎症介质的释放，疾病能够很快得到控制。

    当成为难治性肾病综合征，病情反复发作，对激素毫无反应时，要综合考虑第一部分中所叙述的导致肾病综合征难治的三个重要原因：感染、高凝、高脂血症。

    反复的感染、长期的高凝状态以及高脂血症，三方面导致的结果相互作用恶化循环，使得病情进一步进展，从炎症反应期发展到炎症基质形成期。

此期，肾脏的功能细胞发生了表型转化，释放一系列致肾毒性细胞和生长趋化因子，从而合成、分泌大量的不易被降解的胶原纤维蛋白(ECM)。由于合成与降解的动态平

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