肾脏纤维化能逆转吗？

种调节因素的作用下，重塑可以向着修复发展，亦可走向纤维化。近年来，一系列动物模型的实验证据表明，肾脏纤维化是可逆的。在高血压相关肾损伤模型中，血肌酐和蛋白尿水平升高、肾小球滤过率下降，肾功能严重受损，伴随肾血管内TGF-β、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原表达增加以及肾小球胞外基质异常堆积。在此阶段，应用AngⅡ受体拮抗剂治疗1 个月，改变的细胞表型、组织病理及肾功能参数均恢复正常[6]。在急性肾损伤模型中，在术后8 周，ACEI治疗1 个月，组织形态学分析亦提示肾小球、小管、血管病变的逆转[7,8]。此外，内皮素受体-1（Endothelin-1，ET-1）拮抗剂也可以部分逆转肾脏血管纤维化[9]。利用重组人骨形态发生蛋白（bone morphogenic proteins，BMP-7）阻断TGF-β活性，可以有效修复肾毒性肾炎模型鼠的小管上皮损伤、改善肾功能[10]。自由基的产生是肾脏炎症细胞浸润的主要始动因素，在动物模型中，抗氧化剂的早期使用，可以实现血管重塑的逆转、改善血管内皮功能、降低血压。骨髓源性细胞也可有效促进损伤后肾小球和肾小管细胞的修复。对肾小球肾炎模型鼠的肾动脉注射骨髓源内皮祖细胞，可以使损伤的肾小球内皮细胞再生，骨髓移植和造血干细胞注射均证实可以部分促进损伤后肾小管的修复[12]。更令人鼓舞的是糖尿病肾病患者当成功地进行胰岛移植以后，肾小球硬化显著减轻。
5、问题与展望
    尽管关于肾脏纤维化进展以及逆转的机制已经有了大量的实验证据，但仍有很多问题有待于在未来的研究中解决，例如，动物模型与人类疾病的差异、肾脏纤维化的逆转与肾功能逆转的关系、是否存在纤维化发展的不可逆点等问题。在一系列的动物模型中，使用抗氧化剂治疗可以逆转血管重塑、改善内皮细胞功能、抑制炎症并降低血压。然而，大规模的对心血管和糖尿病病人的试验却未得到类似结果[13,14]。同样，AngⅡ拮抗剂逆转肾脏纤维化的效应在人及动物模型中也存在巨大差异。目前，人们认为可能的原因为，与人类肾脏纤维化发生的慢性过程相比，动物模型的纤维化发生过程更为短暂（数周至数月），因此动物模型的治疗可能开始于肾脏结构发生不可逆性损伤之前。此外，人类疾病的发生发展受更多因素的影响，病理过程更为复杂。由于阻断致纤维化途径的副作用、用药方式等因素的限制，许多动物试验证实有效的因子，如BMP-7，目前尚无法转向人类，加之目前肾脏纤维化的监测仍依赖于病理学检查，阻碍了大规模临床研究的进行。因此，逆转纤维化策略的发展需要监测肾脏病变的无创性生物标志物的建立，而近年来基因组学技术和蛋白质组学技术的发展有望为寻找CKD 生物标志物提供高效的平台。

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