对肾病进行临床诊断，常以蛋白尿作为主要的参考指标之一。蛋白尿不仅仅是反映肾病病人其肾脏内的肾小球损伤的标志，同时，蛋白尿也是导致肾病病人肾脏肾小管、间质发生纤维化（即肾病病变恶化进展）的一个独立因素。肾脏纤维化是肾病发生、发展的病理损伤过程，是慢性肾病逐步恶化进展为慢性肾功能衰竭、尿毒症的持续恶化的病理变化过程。作为临床最常见的症状表现之一的蛋白尿，其成分和程度对肾病病人的病情变化起着重要而关键性的作用。因此，治疗肾病就需要从蛋白尿以及由蛋白尿导致肾脏发生纤维化病变的角度着手进行。
    肾病病人临床上多表现有尿蛋白症状。但是，由于病人病情各不相同，每一名肾病病人所发生的尿蛋白其主要成分也将有所差别。不同组成成分的尿蛋白对肾脏所造成的损伤必将有所差别。在临床进行肾病病人的治疗时就需要依据病人的尿蛋白情况来具体实施个性化的诊疗方案，从尿蛋白导致肾脏发生纤维化病变这一结果着手治病，最终使得尿蛋白这一临床外在症状消除，以此达到“治症先治病、病愈症自消”的目的。
蛋白尿如何导致肾脏的肾小管、肾间质发生纤维化病变？
    对于蛋白尿导致肾小管间质发生纤维化病变的机制，主要有以下几点：
    从肾脏的解剖结构分析，当肾病病人发生大量蛋白尿时，蛋白成分堵塞了肾脏的肾小管和球/管结构，导致肾脏内的肾小球、肾小管组织发生粘连而引起肾小管管径狭窄，从而致使尿蛋白成分对肾小管造成损伤。
人体内的蛋白质成分是经肾脏的肾小球得以滤出体外的。经肾小球滤过的蛋白质绝大部分将在肾脏的近端小管被重新吸收，在蛋白质成分被肾脏重新吸收的过程中，将引发肾脏内的功能细胞发生应激反应，而生成大量的细胞因子和趋化因子，这些因子即是人体肾脏发生炎症反应的原因所在，最终由此引发肾脏病变——肾脏纤维化。
    蛋白质成分经肾脏滤过到体外的过程中，蛋白质的流失将使得蛋白对肾脏肾小管上皮细胞的粘附功能丧失，从而引起肾小管上皮细胞向肌纤维母细胞的转分化。这一细胞的转化过程事实上也是大量细胞外基质生成的过程。细胞外基质的合成也就意味着肾脏纤维化病变开始启动。
不同的尿蛋白成分与肾脏纤维化有何关系？蛋白尿如何影响着肾病病情？
    肾病病人出现尿蛋白症状，其随尿液排出的尿蛋白成分主要包括中分子蛋白、大分子蛋白、小分子蛋白和生长因子。
★中分子蛋白   蛋白尿成分中以中分子蛋白为主，中分子蛋白又主要包含白蛋白和转铁蛋白两种。在肾小球性蛋白尿中，50%~60%是由白蛋白组成的，白蛋白是导致肾病病人肾小管间质发生纤维化的主要原因。
    白蛋白可以刺激人体肾脏内的功能细胞生成趋化因子，从而引发肾脏局部的炎症反应。此外，白蛋白也可以和人体内的多种物质如脂肪酸等进行结合，从而使得肾脏功能细胞生成有细胞毒性的代谢产物，而对肾脏组织和肾脏功能细胞造成损害。这些情况的发生都可能因白蛋白的漏出而导致肾脏发生纤维化变性而引发肾脏疾病。
    转铁蛋白可与人体摄取的铁相结合，当转铁蛋白经过肾脏区域时将铁释放，则可对人体的肾小管间质造成损伤。而转铁蛋白成分本身还可以刺激肾脏内的系膜细胞增生而生成过量的细胞外基质。因此，如果尿液中转铁蛋白成分一旦升高，但可能引发肾脏开始不断发生纤维化病变，导致肾脏功能日益下降，肾病病情加重。
★大分子蛋白   在尿蛋白成分中，中分子蛋白占有主导位置，而尿液中大分子蛋白成分的存在则与肾脏发生纤维化的关系却更为密切一些。
    正常人体，尿液中大分子蛋白绝少漏出。而对于肾病病人而言，尿液中将出现大量的蛋白，尿蛋白成分中大分子蛋白的出现即预示着肾脏滤过屏障遭受到了破坏。尿蛋白中的大分子蛋白主要包含有补体（如C3\C4)、免疫球蛋白IgG、脂蛋白等。其中，激活的补体是肾小管间质损伤的主要物质，而大量的实验也证实了免疫球蛋白IgG与肾小管间质发生纤维化程度密切相关。多数肾病病人出现蛋白尿的同时多伴有脂质代谢障碍，多量脂蛋白的漏出对肾脏组织也有严重的损害作用。
★小分子蛋白   正常情况下，小分子的蛋白成分可以被肾脏小管进行重吸收。如果尿液中出现过量的小分子蛋白成分，则间接提示了人体内的肾小管重吸收功能受到了一定程度的损伤。尿蛋白中的小分子蛋白主要有a1微球蛋白——判定肾小管性蛋白尿的重要指标、视黄醛结合蛋白（RBP)——判定肾小管的重吸收功能。
★生长因子    可以说，蛋白尿指标反应了肾病病人的肾脏肾小球的滤过功能，而能够真正意义上导致肾病病人的肾脏发生纤维化病变的是由肾脏滤过的生长因子，这主要包括TGF-β、HGF和IGF-I。其中，TGF-β对肾脏发生纤维化病变起最主要的作用。
    TGF-β可以增加肾脏内细胞外基质的合成、抑制其降解，从而导致大量的细胞外基质成分在肾脏内堆积；TGF-β也可以刺激肾脏内的功能细胞产生趋化因子，从而引发肾脏局部的炎症反应；TGF-β也可能诱导成纤维细胞增生。因此，作为主要促进肾脏发生纤维化的因子，采用治疗手段对TGF-β加以有效阻断，理论上是可以延缓肾脏的纤维化进程、改善肾病病人病情的。而这一点，微化中药渗透阻断肾脏纤维化对肾病病人的有效救治，正是在此理论指导下的临床应用：微化中药活性成分经皮肤渗透到肾脏区域正是发挥了这样的作用，从而能快速、有效的阻断肾病病人持续不断发生纤维化变性的恶化进程，最终达到恢复正常肾功能的目的。

   总之，尿蛋白不同组成成分与肾病病人发生肾脏纤维化的关系对于肾病的诊断、肾病治疗以及肾病预后的判断均有着重要的意义。肾病病人如想消除尿蛋白症状，达到真正肾病治疗的预期目的，就需要通过一种有效的治疗手段对肾脏发生的纤维化病变加以阻断，如此才能达到修复损伤肾脏组织、恢复正常肾功能的最终目的。
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