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肾脏萎缩、肾脏纤维化是如何形成的?

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文章来源:本站原创 点击数: 更新时间:2007-4-16 18:12:06

一、什么是肾脏纤维化?

    肾脏纤维化是一种病理生理改变,是肾脏的功能由健康到损伤,再到损坏,直至功能丧失的渐进过程。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍,以及免疫反应等多种致病因素刺激,其固有细胞受损,发展到后期出现大量胶原沉积和积聚,造成肾实质逐渐硬化,形成瘢痕,直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。肾脏纤维化是以细胞外基质(ECM)的异常沉积为特征的。

  二、肾脏纤维化与慢性肾炎尿毒症的关系

    由各种致病原因导致肾脏固有细胞受损,并释放一系列炎性介质,出现炎性反映,细胞活性增加,这种肾病发病的初始阶段就是肾炎阶段;随着细胞受损程度的加重,细胞表型发生转化,细胞开始出现硬化,功能开始丧失。当丧失的程度还不足50%时,也就是细胞硬化总数还不超过一半以上时,这就是肾脏纤维化的前期。在这个阶段,由于肾的代偿能力还很强,仍没有临床指标变化,肌酐和尿素氮都没有超出健康范围,但此时肾脏纤维化已经接近中期阶段。随着肾脏纤维化地不断发展,丧失功能的硬化细胞逐渐增多,健康的肾单位越来越少。当健康的肾单位(也称作残存的肾单位)低于20%时,就进入了肾功能的衰竭期,酸中毒等一些尿毒症的症状就开始出现了。这时,我们就称之为肾脏纤维化的基质合成期。当90%的肾脏细胞都已经纤维化,也即残存的肾单位低于10%时,患者就会出现严重的代谢性酸中毒症状,心脏、大脑等都会出现一系列恶化症状,这时也就进入了终末期肾衰竭(end stage renal failure ESRF),即尿毒症时期。此时的肾脏纤维化程度就称之为后基质合成期。在这一时期,残存的肾单位都进入了硬化期,细胞都进入硬化程序,也叫做基质自主生成期。这时的细胞外基质合成不依靠外因促成,而是自主生成和自我增值。
    由此可见,慢性肾炎如果得不到有效控制就会导致肾脏纤维化的启动,肾脏纤维化的进程如果不能被阻断,就会导致肾功能逐渐丧失,进而达到尿毒症阶段。所以,尿毒症是肾脏纤维化扩大化的最终表现,无论是预尿毒症还是治疗尿毒症,都必须从阻断肾脏纤维化进程开始。
 
  三、肾脏纤维化的形成过程

    肾脏纤维化的微观表现是肾脏固有细胞的纤维化,实质是肾脏固有细胞由于受到损害而坏死。根据肾脏固有细胞受损害程度的不同,以及是否还可以被修复,我们将肾脏纤维化的过程分为两个阶段。

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